Nežádoucí účinky II | CZ.Superenlightme.com

Nežádoucí účinky II

Nežádoucí účinky II

Ve svém posledním příspěvku jsem psal o pracovní záběr pacienta, který prožívá příznaky podobné odnětí opiátů, které začínají asi hodinu po každé dávce Suboxone. Rozhodli jsme se, že symptomy jsou abstinenční příznaky, tj sníženou aktivitou mu-opioidní cesty, a že symptomy byly vyvolány tím, že denní dávka Suboxone (buprenorfin / naloxon).

Všimněte si, že jsem napsal, že příznaky se zdálo, že je způsobena sníženou mu aktivitou, tj nutně vazbou snížena mu-receptor. Endogenní opioidní dráhy jsou velmi složité. Snížená aktivita v opioidní drah mohou vzniknout ze snížené vazbě agonisty na receptor, nebo ze změn v množství jiných chemických nebo neuronálních drahách.

load...

Tento diagram ukazuje, procesy, které jsou spouštěny mu-vazby receptoru u lidí před a po opioidní tolerance. Diagram zobrazuje pouze složitost procesů v neuronu s opioidní receptory; si uvědomit, že každý neuron 1. Má receptory pro mnoho jiných neurotransmiterů, stejně, a 2. Obdrží vstup od tisíců jiných neuronů. Jak jsme se probírat možné příčiny symptomů našeho pacienta, mějte na paměti složitost nervových drah.

I když jsme na toto téma složitosti, webové stránky spojené nahoře je neuvěřitelný zdroj pro zájemce o biochemii. Místo zahrnuje diagramy řady metabolických procesů, které popisují, jak různé molekuly, včetně neurotransmiterů, jsou vyráběny v lidském těle. I povzbudit lidi k prohlížení webu. Získáte vhled do proč akce látek je obtížné plně předvídat.

Abstinenční příznaky vyskytly u naší nemocné by mohly vzniknout z dysfunkce u některého z mnoha chemických cest, které mají vliv na opioidní tón. Ale protože dávka Suboxone obsahuje naloxon, je mu-receptoru inverzní agonista, je možné, možná dokonce pravděpodobné, že naloxon je v souvislosti s příznaky.

load...

Naloxon je méně lipid-rozpustný než buprenorfin, takže jen malá část, asi 3% - z dávky se absorbuje přes sliznice. Zbytek naloxonu spolknutí, vědomě či bezděčně, a nakonec se vstřebává z tenkého střeva, se pak do jater prostřednictvím portální žíly. Celá dávka se obvykle metabolizován v játrech dříve, než získání přístupu do krevního oběhu, což je proces nazývá ‚metabolismu prvního průchodu.‘ Jestliže jsou abstinenční příznaky Pacient je způsobena naloxonu, musíme najít způsob, jak naloxon vstoupit do krevního oběhu, takže může vytěsnit buprenorfin od mí receptorů v mozku.

Absorpce přes ústní sliznici, je nepravděpodobné, že se liší od jedné osoby k druhé. Některé molekuly stávají lipid-rozpustný v kyselých nebo bazických podmínkách pH, ​​ale ne naloxon. Domnívám se, že absorpce může být zvýšena tím, že odstraní vrstvy sliznice dutiny ústní pomocí intenzivního kartáčování, ale pochybuji, že bychom se mohli dostat výrazné zvýšení absorpce bez značných bolestech a poškození sliznice dutiny ústní.

Stejně tak je zde malý rozdíl v absorpci molekul tenkého střeva v nepřítomnosti výrazných chorobných procesů, které ovlivňují gastrointestinální trakt. Absorpce a metabolismus jater některých léčiv se může měnit podle operacích, jako je žaludeční bypass. Ale náš pacient nemá ani gastro-střevní onemocnění, ani historii chirurgii k jeho gastrointestinálního traktu.

Naloxon je metabolizován jaterního enzymu UDP-glukuronyltransferázy. Enzym se váže molekulu s názvem kyselina glukuronová naloxon, vytvářet větší molekula, která je snadno vylučován ledvinami. Byl jsem čtení na glukuronidace, podezření, že se něco může dojít ke konfliktu s tímto procesem v naší pacientovi způsobit zvýšené krevní hladiny naloxonu. Biochemici se vyzývají, aby mě opravte, jestli se mýlím, ale z mého čtení, proces glukuronidace není omezen na konkrétní cytochromech. Vzhledem k tomu, buprenorfin je metabolizován CYP3A4 a CYP2C8, dvě skupiny enzymů, které jsou inhibovány některých léků, glukuronidaci naloxonu není blokován jinými léky.

Z hlediska laických podezření jsem, že pacient bral léky, které blokován odbourávání naloxonu v játrech, což vede ke zvýšení hladiny v krvi naloxonu, které pak narazí buprenorfinu aktivitou. Existuje celá řada léků, které blokují odbourávání buprenorfinu, ale žádný, že bych mohl zjistit, že blokuje rozpad naloxonu. Slepá ulička.

Pacient užíval je antihistaminikum cetirizin, který se vylučuje převážně beze změny na ledvinách, ale jsem nenašel žádné důkazy, že vylučování cetirizinu zasahuje do metabolismu nebo vylučování naloxonu. Rovněž v Lexapro byl také brát. Slepá ulička znovu.

To by bylo v pohodě Měl jsem zjistil přesný vysvětlení pro symptomy pacienta. Měl jsem zjistil logické vysvětlení pro jeho příznaků, tak bych navrhl změny ve svých léků a předložila lékové interakce s recenzovaných časopisech jako zpráva o případu. Pacient by se cítili lépe, a sláva a bohatství by být o krok blíže...

Ale pravda, výsledek je více poučný, protože je více v souladu s tím, co se obvykle stává. Budu pacientovi vysvětlit, že nemám dobré vysvětlení pro jeho příznaky, a ať se nám do budoucna bude ‚vzdělaný dohady.‘ Ale doufám, že po přečtení tohoto, lidé pochopí, že i když nemůžeme najít odpovědi, není to z nedostatku úsilí. A stejně jako ostatní lékaři se budu i nadále číst literaturu, protože naše znalosti o med / med interakcí, zatímco komplex, má před sebou ještě dlouhou cestu.

load...

Související zprávy


Post Poruchy dospělých

Opioidy a Borderline porucha osobnosti

Post Poruchy dospělých

Učte se od umírajícího, žít bez lítosti

Post Poruchy dospělých

Metafora možnosti: stan friedman

Post Poruchy dospělých

Odmítnutí odpustit: 9 kroků, než se uvolní

Post Poruchy dospělých

Zalévání semen deprese, zalévání semen pružnosti

Post Poruchy dospělých

Moudrost listu: thich nhat hanh

Post Poruchy dospělých

Můžeme věřit neurověd?

Post Poruchy dospělých

5 kroků k vděčnosti: hafiz

Post Poruchy dospělých

Denní momenty nyní kultivují pozornost a štěstí

Post Poruchy dospělých

Klíčem k štěstí a neštěstí: shantideva a einstein

Post Poruchy dospělých

Klíčové myšlení, které nikdy neztratí

Post Poruchy dospělých

Něco není v pořádku, ale střílejte posla!